日前，由中科院合肥研究院健康所劉青松藥學(xué)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的國(guó)家1類(lèi)新藥TR128膠囊獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)，同意開(kāi)展針對(duì)晚期惡性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。這是繼該團(tuán)隊(duì)研發(fā)的TR64片和TR115片兩個(gè)新藥于近期獲批臨床試驗(yàn)后，本年度獲批臨床試驗(yàn)的第三個(gè)創(chuàng)新靶向藥物。 

　　腫瘤是威脅人類(lèi)健康的重大疾病，其發(fā)病通常與原癌基因的突變密切相關(guān)，RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)通路的過(guò)度活化是腫瘤發(fā)生的最常見(jiàn)分子特征之一。大約30%的腫瘤中存在RAS基因突變，例如胰腺癌中RAS突變占95%，結(jié)直腸癌中RAS突變占52%，非小細(xì)胞肺癌中RAS突變占31%，子宮內(nèi)膜癌中RAS突變占21%。RAF（包括ARAF，BRAF，CRAF三個(gè)家族成員，尤以BRAF的研究最為火熱）是RAS信號(hào)通路的關(guān)鍵下游信號(hào)蛋白，也是腫瘤突變的熱點(diǎn)之一。 

　　TR128是科學(xué)島劉青松藥學(xué)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代pan-RAF 激酶抑制劑。該化合物對(duì)于RAF激酶家族的BRAF\CRAF及BRAF-V600E蛋白都具有強(qiáng)烈的抑制作用，可以克服現(xiàn)有的BRAF-V600E抑制劑的“矛盾激活”效應(yīng)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示，TR128對(duì)具有RAS及RAF突變的結(jié)直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及黑色素瘤等細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等活性，在相關(guān)的小鼠異體移植腫瘤模型中也體現(xiàn)出顯著的抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果，有望成為治療結(jié)直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等的新一代的靶向藥物。 

　　TR128是迄今為止劉青松藥學(xué)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的第四個(gè)獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新靶向藥物產(chǎn)品。該項(xiàng)目的前期研發(fā)獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院“個(gè)性化藥物”先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目的支持，產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)階段聯(lián)合安徽中科拓苒藥物科學(xué)研究有限公司共同推進(jìn)，爭(zhēng)取早日造福癌癥患者。