近日，中科院合肥物質(zhì)院健康所劉青松藥學(xué)團隊基于藥物重定位策略，發(fā)現了AKT抑制劑曲西立濱具有靶向STAT5進(jìn)而抑制FLT3-ITD陽(yáng)性急性髓系白血病（FLT3-ITD+AML）并克服耐藥的作用。該研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國際期刊MedComm。 

　　FLT3-ITD+AML在急性髓系白血病中約占25%，其主要發(fā)病機制是由于FLT3激酶基因發(fā)生了ITD突變進(jìn)而導致白血病細胞的異常增殖。雖然目前針對FLT3激酶已開(kāi)發(fā)出多款靶向藥物，然而這些藥物的長(cháng)期使用會(huì )產(chǎn)生復發(fā)耐藥等問(wèn)題，因此開(kāi)發(fā)新型的治療策略具有重要的意義。 

　　在該研究中，科研人員采用老藥新用的研究策略，通過(guò)高通量篩選的方法，發(fā)現AKT激酶抑制劑曲西立濱具有選擇性抑制FLT3-ITD+AML細胞增殖的作用，而其它AKT激酶抑制劑卻沒(méi)有類(lèi)似的效果。有研究報道，核轉錄因子STAT5是FLT3-ITD介導的信號通路的關(guān)鍵下游蛋白，其過(guò)度活化是臨床上常見(jiàn)的引起FLT3-ITD突變細胞耐藥的主要原因，對FLT3-ITD+AML的發(fā)生發(fā)展起著(zhù)重要的調節作用。科研人員通過(guò)分子生物學(xué)、生物化學(xué)以及組學(xué)研究手段發(fā)現，曲西立濱通過(guò)結合STAT5影響了STAT5的二聚并阻斷其核轉錄功能，從而抑制了FLT3介導的信號通路，發(fā)揮有效的抗FLT3-ITD+AML細胞增殖作用。在體外細胞模型以及小鼠動(dòng)物模型上的進(jìn)一步研究表明，曲西立濱具有克服腫瘤細胞耐藥的效果。綜上，本研究為曲西立濱應用于FLT3-ITD+AML的治療提供了理論和實(shí)驗依據，并為克服FLT3-ITD+AML耐藥提供了新的策略。 

　　該項研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金、中科院青促會(huì )等項目的支持。 

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1002/mco2.294 

　　曲西立濱的體內抗腫瘤藥效評價(jià)