12月4日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)院健康所免疫工程實(shí)驗室在病原學(xué)領(lǐng)域國際著(zhù)名期刊《PLOS Pathogens》發(fā)表最新研究成果，報道了一系列來(lái)源于新冠病毒（SARS-CoV-2）感染者的強效廣譜中和抗體及其作用與產(chǎn)生機制。

　　新冠病毒的持續變異是疫苗和藥物研發(fā)面臨的重要挑戰，而針對新冠病毒的廣譜中和抗體以及能夠誘導產(chǎn)生廣譜中和抗體的疫苗有望成為應對病毒變異的有效策略。健康所免疫工程實(shí)驗室開(kāi)展了大量針對新冠病毒的廣譜中和抗體研究，在本次發(fā)表的研究中，研究團隊采集了11名感染康復者或疫苗接種者的外周血樣本，并對其進(jìn)行了血清中和活性的評估，發(fā)現其中4名志愿者的血清具有針對所有檢測毒株的中和活性。隨后，研究團隊利用單個(gè)B細胞克隆抗體技術(shù)從2名志愿者的外周血單核細胞（PBMC）中分離了50株特異性識別刺突蛋白（spike）的單克隆抗體。有意思的是，中和活性最強的6株單克隆抗體（命名為KXD01-06）均來(lái)源于IGHV3-53/3-66胚系基因家族且具有廣譜中和活性，其中KXD01-03的廣譜性覆蓋了原始病毒株至最新流行的EG.5和FL.1.5等系列變異株，甚至包括HK.3變異株，而KXD04-06的廣譜性則覆蓋了原始病毒株至XBB.1.16變異株。為了理解KXD01-06具有廣譜中和活性的分子機制，研究團隊利用深度突變掃描技術(shù)證明了KXD01-06作用于刺突蛋白表面較為保守的表位。為了闡明KXD01-06的廣譜中和活性的產(chǎn)生機制，研究團隊對KXD01-06和其它IGHV3-53/3-66胚系基因家族的抗體進(jìn)行了序列分析，并通過(guò)功能實(shí)驗證明了抗體親和力成熟的程度是這類(lèi)抗體產(chǎn)生廣譜中和活性的關(guān)鍵因素。

　　該研究為基于這類(lèi)廣譜中和抗體的新型疫苗設計提供了理論基礎。通過(guò)進(jìn)一步的設計與優(yōu)化，單克隆抗體KXD01-06有望成為預防新冠感染重癥的候選藥物。  

　　健康所博士后李玲和2022級博士生陳希賢為該論文的共同第一作者，左騰副研究員和江力瑋研究員為共同通訊作者。博士后王作偉和實(shí)習生李雲健也為該工作提供了重要的幫助。該研究分離的單克隆抗體KXD01-06已申請國家發(fā)明專(zhuān)利。該研究獲得了科技部重點(diǎn)研發(fā)青年科學(xué)家項目以及國家自然科學(xué)基金青年項目的支持。  

　　論文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011856

圖1. 抗體親和力成熟的程度是抗體產(chǎn)生廣譜中和活性的關(guān)鍵因素