近期，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)院智能所黃青研究員課題組在研發(fā)適配體-表面增強拉曼光譜（Aptamer-SERS）技術(shù)用于免疫檢查點(diǎn)分子（Immune Checkpoint Molecules）檢測方面取得重要進(jìn)展，研究成果發(fā)表在國際著(zhù)名期刊Analytical Chemistry上，并被選為2024年第16期封面報道。

PD-1 (programmed cell death protein 1) 全名為程序性死亡受體1，是人體的一種重要的免疫抑制分子，PD-L1是它的配體蛋白分子，兩者都是免疫檢查點(diǎn)分子。免疫檢查點(diǎn)是免疫系統抑制性通路， 由配體/受體相互作用所調控 ，對于維持自身免疫耐受 、調節生理性免疫應答起重要作用，目前在抗腫瘤免疫檢查點(diǎn)治療（Immune Checkpoint Therapy： ICT）方面備受關(guān)注。因此，對PD-1和PD-L1表達動(dòng)態(tài)過(guò)程進(jìn)行精準探測，并揭示相關(guān)調控因素及其關(guān)系，這在ICT中是至關(guān)重要的。

黃青研究團隊近年來(lái)發(fā)展了基于適配體-SERS技術(shù)，開(kāi)發(fā)了一系列生物標志物特異性探針，例如：IL-6（Sensors & Actuators: B. Chemical 2021，334： 129607?）、miR-122（ACS Applied Bio Materials，2021，4：8386）以及PD-L1（Biosensors and Bioelectronics: X，2022，12：100177）等。在本項工作中，他們利用基于PD-L1適配體-SERS的活細胞探針，探測了PD-L1在多種細胞不同狀態(tài)下的動(dòng)態(tài)表達特征。研究結果顯示，PD-L1表達受到細胞代謝過(guò)程和細胞因子的影響，而且不同細胞對于PD-L1的表達模式存在明顯差異，且呈現出時(shí)間依賴(lài)性變化。值得關(guān)注的是，一些促炎細胞因子如IL-6、IFN- 和IL-4等會(huì )加強PD-L1的表達，但細胞種類(lèi)和狀態(tài)不同其時(shí)間變化進(jìn)程有所不同；此外，在乏葡萄糖環(huán)境中，癌細胞PD-L1表達其變化程度明顯高于正常細胞。

這項研究不僅拓展了適配體-SERS生物標記技術(shù)及在ICT中的應用，同時(shí)也為免疫檢查點(diǎn)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程及相關(guān)調控因素的研究提供新的實(shí)驗數據及認識。

這項工作得到了國家自然科學(xué)基金和中國政府博士后國際交流項目的資助。

文章鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c05334

圖?1.?基于適配體-SERS探針技術(shù)觀(guān)測細胞中影響PD-L1表達的生物過(guò)程