近日，中科院合肥研究院健康所分子病理技術(shù)研究團(tuán)隊在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分子病因研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域TOP期刊Neuro-Oncology上。 

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人最常見且惡性程度最高的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高和治愈率低的特點，被認(rèn)為是神經(jīng)外科領(lǐng)域治療難度最高的腫瘤之一。針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分子病因研究取得了許多進(jìn)展，但臨床治療獲益仍不理想，膠質(zhì)瘤干細(xì)胞可能是誘導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生、放化療抵抗與復(fù)發(fā)的重要原因。因此，靶向膠質(zhì)瘤干細(xì)胞進(jìn)行治療可能是治療惡性膠質(zhì)瘤的新策略。 

　　Oct4，又稱為Pou5f1，屬于POU轉(zhuǎn)錄因子家族成員，該基因有多個不同的轉(zhuǎn)錄起始位點，可形成不同的mRNA亞型，并翻譯合成不同的蛋白質(zhì)亞型，參與生理發(fā)育調(diào)節(jié)過程。其中，Oct4A主要在生殖及胚胎干細(xì)胞中表達(dá)，在維持干細(xì)胞的多向分化潛能和自我更新中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。越來越多研究，發(fā)現(xiàn)Oct4表達(dá)于多種腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞系中，在腫瘤干細(xì)胞的維持以及自我更新中具有重要作用。蛋白翻譯后修飾可能是精確調(diào)節(jié)Oct4表達(dá)水平，并維持干細(xì)胞自我更新的重要調(diào)控方式。 

　　研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，DNA低甲基化可上調(diào)OCT4基因表達(dá)，可能是復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤中干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)的主要原因之一，且棕櫚酰化修飾的Oct4通過與Sox4結(jié)合，共同維持膠質(zhì)瘤干細(xì)胞持續(xù)增殖的能力。若是以Oct4棕櫚酰化修飾作為靶點，將降低膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的自我更新能力與其致瘤性，有望成為腫瘤干細(xì)胞靶向治療的新途徑。 

　　本文的第一作者是中科院青促會會員陳學(xué)冉副研究員，通訊作者為健康所方志友研究員和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)姚雪彪教授。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會、合肥物質(zhì)中心、合肥研究院院長基金等項目的支持。 

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1093/neuonc/noac157 

棕櫚酰化修飾的Oct4優(yōu)先與Sox4結(jié)合，維持膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的自我更新