近日，中科院合肥研究院智能所離子束中心工業(yè)微生物團隊在新型GLP-1藥物的設(shè)計和工業(yè)制備方面取得新進展，科研團隊經(jīng)過分子設(shè)計、菌株構(gòu)建、分離純化及動物實驗，開發(fā)出兼具穩(wěn)定性和降糖作用的GLP-1類似物。相關(guān)成果發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域期刊pharmaceuticals上。

　　胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）具有促進胰腺β細胞合成、分泌胰島素、抑制胰高血糖素釋放的作用，對II型糖尿病有很好的治療效果。但天然GLP-1在人體內(nèi)極易被二肽基肽酶-4（DPP-4酶）降解，治療效果受到較大限制。目前全球GLP-1類似物藥品的產(chǎn)值已達數(shù)百億美元，高穩(wěn)定性的GLP-1藥物是研發(fā)熱點。科研團隊在深入分析人源GLP-1、DPP-4酶和GLP-1受體分子結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計出多種結(jié)合融合蛋白片段的GLP-1類似物，并采用工業(yè)化生產(chǎn)流程制備出高純度樣品。

       現(xiàn)階段，通過動物實驗表明，GLP-1類似物可以有效阻止DPP-4酶的降解，降糖作用持續(xù)時間超過24小時；相關(guān)研究為基于合成生物學(xué)的新型蛋白類藥物的設(shè)計和工業(yè)化制備提供了新思路。

　　孫磊博士為論文第一作者，王鵬副研究員和鄭之明研究員為通訊作者。該研究工作獲得了國家重點研發(fā)計劃、安徽省科技重大專項、安徽省重點研發(fā)等項目的支持。

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　　圖1 GLP-1類似物耐DPP-4酶降解，可與GLP-1受體分子結(jié)合