近日，中科院合肥研究院健康所劉青松藥學(xué)團(tuán)隊(duì)在難溶性藥物遞送研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果發(fā)表在藥劑學(xué)領(lǐng)域國(guó)際期刊Pharmaceutics上。 

　　統(tǒng)計(jì)表明90%的候選藥物存在水溶性差的問(wèn)題，導(dǎo)致新藥研發(fā)面臨口服吸收差、療效不佳、難以注射給藥等成藥性的問(wèn)題，嚴(yán)重限制了候選藥物的臨床轉(zhuǎn)化。近年來(lái)，以納米晶為代表的藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展，為難溶性藥物的臨床應(yīng)用提供了新的出路。目前，已有多個(gè)基于納米晶的藥物實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，獲批上市。以雙親性的輔料為穩(wěn)定劑對(duì)原料藥納米化獲得高載藥量的納米晶，可提升藥物的水溶性和生物利用度。納米晶的性能與穩(wěn)定劑的特性密切相關(guān)，當(dāng)前納米晶藥物存在穩(wěn)定性不佳、藥物過(guò)早釋放以及靜脈注射半衰期短易被快速清除等問(wèn)題，主要原因在于納米晶穩(wěn)定劑的性能欠佳。 

　　針對(duì)上述問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種俱瓶刷形聚乙二醇親水端的雙親性聚合物(PPP)，以該聚合物作為穩(wěn)定劑，針對(duì)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的難溶性的慢性髓細(xì)胞白血病的候選藥物CHMFL-ABL-053，發(fā)展了053-PPP納米晶膠束遞送系統(tǒng)。該納米晶膠束遞送系統(tǒng)載藥量高達(dá)50%，呈現(xiàn)受控的藥物釋放特性，與商業(yè)購(gòu)買(mǎi)的穩(wěn)定劑泊洛沙姆F127相比，大鼠體內(nèi)呈現(xiàn)長(zhǎng)循環(huán)特性，半衰期顯著延長(zhǎng)，藥物暴露量（AUC）和腫瘤組織富集顯著增加，長(zhǎng)給藥間隔下小鼠體內(nèi)藥效呈現(xiàn)較明顯的優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究成果有望為長(zhǎng)循環(huán)和受控釋放的納米晶藥物制劑的研發(fā)及難溶性藥物靜脈注射給藥提供新的思路和策略。 

　　梁華民副研究員和鄒鳳鳴副研究員為論文共同第一作者，劉青松研究員和劉靜研究員為通訊作者。該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究計(jì)劃項(xiàng)目、中科院青促會(huì)和合肥市領(lǐng)軍人才等項(xiàng)目的支持。 

　　文章鏈接：https://www.mdpi.com/1999-4923/14/8/1662 

　　候選藥物CHMFL-ABL-053和聚合物PPP的分子結(jié)構(gòu)、053-PPP納米晶膠束的構(gòu)建示意圖及其生物效應(yīng)