近日，中科院合肥研究院健康所劉青松藥學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)自主研發(fā)的化合物CHMFL-26能夠抑制HER2陽性腫瘤細(xì)胞生長并克服多種HER2突變耐藥。該研究成果在線發(fā)表于期刊 Acta Pharmacologica Sinica。
受體酪氨酸激酶HER2屬于表皮生長因子受體激酶家族，其介導(dǎo)的信號通路在細(xì)胞增殖和存活中起重要作用。HER2作為致癌基因在多種癌癥中存在高表達(dá)現(xiàn)象，如20%-25%的乳腺癌和6.1%-23.0%的胃癌中存在HER2基因擴(kuò)增，故其被認(rèn)為是疾病治療的有效作用靶點。雖然目前針對HER2的靶向治療已顯著改善了HER2陽性癌癥患者的預(yù)后情況，但是原發(fā)或繼發(fā)性耐藥目前仍然是困擾臨床的難題。
CHMFL-26是科研團(tuán)隊在前期研究的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)的一種能夠有效克服HER2激酶耐藥的不可逆抑制劑。在克服原發(fā)性耐藥方面，該化合物能夠有效克服臨床上常見的由點突變、基因片段插入和基因截短等突變引起的耐藥。在克服繼發(fā)性耐藥方面，目前臨床使用的藥物Lapatinib在長時間用藥的情況下會引起由HER3激酶上調(diào)誘發(fā)的耐藥，而化合物CHMFL-26在細(xì)胞水平和動物水平上均能夠有效克服HER3上調(diào)導(dǎo)致的耐藥。此外，在細(xì)胞水平上，CHMFL-26可以劑量依賴地阻滯HER2陽性腫瘤細(xì)胞的周期并誘導(dǎo)這些細(xì)胞發(fā)生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上，研究人員發(fā)現(xiàn)CHMFL-26可以劑量依賴性地抑制腫瘤的生長。這些研究結(jié)果表明，CHMFL-26是一個針對HER2陽性及耐藥突變腫瘤治療的潛在化合物。
該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金、中科院前沿科學(xué)重點研究計劃、中科院青促會等項目的支持。
文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41401-022-00882-x
