近日，中科院合肥物質(zhì)院健康所離子生物醫學(xué)團隊在腫瘤放療基礎研究方面取得新進(jìn)展，發(fā)現放射可誘導腫瘤細胞發(fā)生焦亡，并激活機體抗腫瘤免疫反應，增強放療效果。目前該成果發(fā)表于國際腫瘤放療領(lǐng)域TOP期刊International Journal of Radiation Oncology·Biology·Physics（紅皮雜志）。 

　　受諸多因素影響，放療時(shí)腫瘤細胞的死亡模式并不相同，可能影響腫瘤輻射抗性和機體免疫響應。焦亡是一種新型的、“劇烈”的程序性細胞死亡方式，能夠激活機體的免疫反應。研究團隊證實(shí)放射可導致部分類(lèi)型腫瘤細胞發(fā)生焦亡，并探索了焦亡發(fā)生與臨床放療參數間的相關(guān)性。進(jìn)一步機制研究發(fā)現，放射產(chǎn)生的活性氧自由基激活Caspase 9/Caspase 3信號通路，通過(guò)切割GSDME蛋白引起腫瘤細胞焦亡。 

　　此外，臨床前研究發(fā)現放射導致Balb/c小鼠荷瘤內發(fā)生焦亡后，會(huì )刺激骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細胞成熟和活化，增強抗原呈遞作用；并進(jìn)一步促進(jìn)細胞毒性T淋巴細胞激活和浸潤，通過(guò)釋放TNF-α（腫瘤壞死因子α）和IFN-γ（干擾素γ）等細胞因子進(jìn)一步殺傷腫瘤細胞。 

　　本研究報導了由放射引發(fā)的新型的腫瘤細胞死亡方式，并探索了放療引發(fā)抗腫瘤免疫反應的可能機制（圖1），為推動(dòng)放療基礎研究、優(yōu)化臨床放療方案等提供了理論基礎和實(shí)踐指導。 

　　健康所曹威博士和陳國棟副研究員為該文章共同第一作者，通訊作者為健康所韓偉研究員。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金和合肥物質(zhì)院院長(cháng)基金等項目的支持。 

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.1841   

圖1. 輻射誘導腫瘤細胞焦亡增強抗腫瘤免疫反應示意圖