近日，中國科學(xué)院合肥腫瘤醫院腫瘤轉化醫學(xué)研究中心與安徽醫科大學(xué)第二附屬醫院普外科合作發(fā)現一例罕見(jiàn)的同時(shí)攜帶APC和MLH1胚系突變的結直腸癌患者，并且研究了其腫瘤的體細胞突變特征，相關(guān)研究結果發(fā)表在遺傳學(xué)領(lǐng)域知名期刊Genes & Diseases。  

　　大約10%的結直腸癌是由于遺傳的癌癥易感基因突變導致。最常見(jiàn)的遺傳性結直腸癌是家族性腺瘤性息肉病（Familial adenomatous polyposis）和遺傳性非息肉性結直腸癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer）。它們分別是由APC 基因和錯配修復基因（MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）胚系突變引起，APC 基因突變和錯配修復基因突變同時(shí)遺傳非常罕見(jiàn)。在這項研究中，項目合作團隊在一個(gè)結直腸癌家族中通過(guò)全外顯子組測序發(fā)現了一例20歲患有結直腸癌和多發(fā)性息肉病的患者同時(shí)攜帶APC 和MHL1基因胚系突變。研究團隊進(jìn)一步解析了該患者結直腸癌體細胞突變的特征，該患者腫瘤表現出高度的體細胞突變負荷（TMB），主要是堿基 C-T 的轉換和5堿基的 InDels。由于腫瘤體細胞突變特征與年齡相關(guān)，因此推論APC 和 MLH1基因同時(shí)發(fā)生胚系突變可以加速基因組不穩定，從而促進(jìn)腫瘤的早期發(fā)生和快速進(jìn)展。 

　　該研究得到了國家自然科學(xué)基金、合肥市醫療衛生研發(fā)項目和中科院合肥大科學(xué)中心“協(xié)同創(chuàng )新培育基金”等項目的支持。 

　　文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000697 

圖1：一個(gè)結直腸癌家族的圖譜和結直腸腫瘤的H&E染色。 

圖2：全外顯子組測序發(fā)現該家族一位結直腸癌患者同時(shí)攜帶APC 和MHL1基因胚系突變，并且解析了該患者結直腸癌體細胞突變的特征。