近期，中科院合肥研究院健康所韓偉研究員課題組在肺腺癌放射抗性研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)結果發(fā)表在國際腫瘤放療領(lǐng)域TOP期刊International Journal of Radiation Oncology · Biology ·  Physics（紅皮雜志）上。 

　　腫瘤放射抗性是影響腫瘤放療療效的主要原因之一，也是臨床放療研究最關(guān)注的問(wèn)題，但到目前為止，導致腫瘤放射抗性的內在機制仍不清楚。在本研究中，研究團隊首次發(fā)現定位于核外細胞器——高爾基體的蛋白GOLPH3介導了肺腺癌（LUAD）形成放射抗性，并通過(guò)臨床前研究證實(shí)干預GOLPH3可有效提高肺腺癌的放療效果。 

　　GOLPH3是癌蛋白之一，主要定位于高爾基體反面網(wǎng)狀結構上，其異常高表達與多種惡性腫瘤預后差密切相關(guān)。研究團隊通過(guò)TCGA數據庫的生物信息學(xué)分析和臨床樣本檢測，發(fā)現肺腺癌患者中腫瘤組織的GOLPH3蛋白水平顯著(zhù)高于癌旁組織；多種LUAD細胞中表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）的表達水平受GOLPH3蛋白正向調控。GOLPH3通過(guò)抑制EGFR的溶酶體降解，穩定了EGFR水平，并促進(jìn)其在放射后積累于細胞核內，通過(guò)增強EGFR-DNA-PK蛋白復合體的形成和DNA-PK磷酸化活化，提高了放射后DNA損傷的修復能力，進(jìn)而導致肺腺癌對放射的抗性（圖1）。研究人員進(jìn)一步通過(guò)慢病毒感染和瘤內注射腺病毒，干擾LUAD細胞系和移植瘤內的GOLPH3表達，可顯著(zhù)削弱放射后DNA損傷修復能力，促進(jìn)細胞死亡和抑制腫瘤生長(cháng)（圖2）。相關(guān)研究證實(shí)了主動(dòng)干預GOLPH3以降低肺腺癌放射抗性具有一定的臨床價(jià)值。 

　　健康所陳國棟副研究員和孔培中博士為該文章共同第一作者，通訊作者為健康所韓偉研究員。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金和合肥研究院院長(cháng)基金等項目的支持。 

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2021.11.023  

　　圖1. GOLPH3蛋白介導肺腺癌放射抗性形成 

　　圖2. 干預GOLPH3可有效降低肺腺癌的放射抗性